2025年 04期
大语言模型驱动的临床决策支持：挑战与实践路径
周庆国;陈奉贤;李妍;近年来，大语言模型在临床决策支持系统中的创新应用，以其卓越的数据整合能力和知识推理潜力，为传统临床决策支持系统带来了革命性变革。本文通过系统梳理大语言模型在医疗领域的技术演进，深入解析其从语言模型到医疗专用模型的领域适应机制；针对大语言模型在临床应用中的准确性保障、知识时效性管理和伦理合规等关键问题，基于前沿研究进展，提出了以多层级临床应用架构为核心的系统性实施框架，旨在为大语言模型在临床决策支持中的安全应用提供理论基础和可操作路径。
牙周膜间充质干细胞/细胞外基质复合体成骨潜能的体外研究
张舟;屠军波;那思家;目的 比较主动与被动形成的人牙周膜间充质干细胞/细胞外基质复合体（C-MSC）的体外成骨分化潜能差异，为主动构建的C-MSC用于骨缺损治疗提供实验依据。方法 体外提取人牙周膜干细胞，构建主动形成与被动形成的CMSC，进行形态学检测；苏木精—伊红染色进行组织学检测；通过TUNEL染色（原位末端转移酶标记技术）检测CMSC中细胞凋亡水平；免疫荧光染色检测细胞外基质中成骨相关蛋白的表达；定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测成骨相关因子及蛋白的表达水平。结果 形态学结果显示主动形成的C-MSC结构更加致密且具有弹性。苏木精—伊红染色结果表明，主动形成的C-MSC较被动形成的C-MSC具有更多的细胞及细胞外基质，细胞间连接更加紧密。TUNEL染色结果提示，两组C-MSC均具有良好的细胞活性；免疫荧光结果显示主动形成的C-MSC细胞外基质中成骨相关蛋白表达量更高；定量PCR和蛋白质印迹法结果表明，主动形成的C-MSC中成骨相关基因及蛋白（碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原、Runt相关转录因子2、成骨细胞特异性转录因子）表达量更高。结论 主动形成的C-MSC较被动形成的C-MSC具有更好的成骨分化能力，在骨缺损再生治疗中更具应用潜能。
基于ICEEMDAN与Autoformer模型的血压波形预测方法
林冬梅;杨凯;陈扶明;张北斗;目的 血压波形信号中蕴含着丰富的心血管生理病理信息，血压波形的连续监测对心血管状态评估具有重要意义。现有的基于脉搏波的血压预测方法，大都需要对脉搏波进行一系列数据处理并提取特征参数来估计血压，处理过程繁杂且结果不理想，无法准确估计出具有完整病理信息的血压波形。针对上述问题，本文研究基于多维脉搏波直接预测连续血压波形的方法。方法 本文提出一种改进的自适应噪声完备集合经验模态分解（ICEEMDAN）与Autoformer模型相结合的血压波形预测方法。首先采用ICEEMDAN对不同脉象的多维脉搏数据进行去噪，再通过Autoformer模型进行血压波形预测。结果 实验表明，ICEEMDAN能将脉搏数据中的高频噪声有效去除，Autoformer模型对8种脉象对应的血压预测结果的均方误差均低于0.004，精度较高。结论 本文方法在基于少量数据进行长时间序列预测方面具有较大优势，在缩短了数据处理时间的同时，也能精确预测血压波形，将来有望应用于人体血压波形测量。
HR-HPV PinpoRNA检测技术应用评价
刘少颜;秦平;谢明宇;蔡彤惠;杨艳丽;熊汉真;江庆萍;目的 通过对比高危型（HR）-人乳头瘤病毒（HPV） PinpoRNA检测与HR-HPV RNAscope检测HR-HPV的一致性，评估HR-HPV PinpoRNA能否替代HR-HPV RNAscope进行石蜡包埋组织学切片HR-HPV原位杂交检测。方法 收集68例病例标本行组织切片，分别进行HR-HPV RNAscope和HR-HPV PinpoRNA检测。其中47例已行液基细胞学HPV DNA检测。对2种方法结果一致性和HPV DNA与RNA检测一致性进行统计学分析，并对2种实验方法的步骤进行比较。结果 HR-HPV RNAscope和HR-HPV PinpoRNA对切片HPV RNA的检出率分别为72.06%和73.53%,2种方法检出结果高度一致（P<0.000 1）。实验方法方面，HR-HPV RNAscope需要专用杂交仪器，杂交后放大系统需6步反应；HRHPV PinpoRNA仅需要普通杂交仪，杂交后放大系统简化至5步。液基细胞学HPV DNA和组织切片HR-HPV RNA检测在47例标本中也表现出高度一致性（P<0.000 1）。结论 HR-HPV PinpoRNA作为国产试剂盒，检测效能与进口HRHPV RNAscope高度一致，且操作更简便，成本更低，适合推广用于组织切片HR-HPV RNA检测；联合液基细胞学HPV DNA检测可进一步提高病理诊断准确性。
长链非编码RNA在非综合征型唇腭裂中表达的研究
韩雅丽;黄永清;目的 探讨非综合征型唇腭裂的长链非编码RNA （lncRNA）表达谱。方法 收集3例宁夏回族自治区非综合征型唇腭裂患者和3例健康者的外周静脉血各5 mL，进行lncRNA差异性表达的芯片检测。通过数据分析，筛选出在非综合征型唇腭裂患者和正常对照组中的差异性表达lncRNA，根据生物信息学从中筛选出与非综合征型唇腭裂相关性程度较高的lncRNA:uc021thc.2、TCONS＿00008144、uc001ysg.1、XR＿108307.2、uc002sti.1。通过实时荧光定量PCR对筛选出的lncRNA在非综合征型唇腭裂患者和对照组的外周血以及组织中进一步验证其表达水平。结果 基因芯片数据结果显示非综合征型唇腭裂患者外周血液中，lncRNA发生了差异性表达，差异倍率最高者可达9.5倍；选取的5个目的lncRNA经实时荧光定量PCR验证得出其在非综合征型唇腭裂外周血中表达水平明显高于对照组，除XR＿108307.2在非综合征型唇腭裂患者与对照组组织中的表达水平无明显差异外，其余目的lncRNA在非综合征型唇腭裂组的裂隙缘组织中表达均上调。结论 非综合征型唇腭裂患者外周血及裂隙缘组织与正常对照组相比，lncRNA表达谱发生了较大的变化，这些lncRNA可能在非综合征型唇腭裂发生和发展中发挥重要作用。
氨甲环酸温敏水凝胶的制备及体外凝血活性评价
范军红;李少华;郭玉琴;张皓岚;张雅欣;曹宇杰;余兰;目的 制备氨甲环酸（TXA）温敏水凝胶，研究其体外释药和体外凝血活性。方法 采用冷溶法以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为基质制备TXA温敏水凝胶，并通过正交试验设计优化制备工艺；采用胶凝温度、胶凝时间、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、体外释放效果系统评价凝胶性能；通过活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间测定评价TXA温敏水凝胶的体外凝血活性。结果 TXA温敏水凝胶的最佳制备工艺条件：20 g/mL P407+3 g/mL P188+3 g/mL TXA；胶凝温度约为35°C，胶凝时间为166 s;FTIR结果表明，本研究已成功制备携载有TXA的P407/P188温敏水凝胶；8 h累计释放率达95.52%，释放过程符合Higuchi模型。低、中、高剂量组的TXA温敏水凝胶均可显著缩短活化部分凝血活酶时间和凝血酶时间，中、高剂量组均可显著缩短凝血酶原时间。结论 TXA温敏水凝胶具有良好的缓释效果和止血功能，在控制出血和促进伤口愈合方面具有潜在的应用前景。
HBV相关ACLF人工肝治疗新预后模型的建立及评估
彭雪彬;李泽阳;尤泰福;次旦央宗;刘雄雄;毛小荣;目的 探寻影响乙型肝炎病毒（HBV）感染相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者90 d预后的非生物型人工肝治疗相关危险因素，以此建立预后预测模型并评估新模型诊断效能。方法 纳入2017年1月-2023年10月在兰州大学第一医院确诊为HBV-ACLF且进行非生物型人工肝治疗的患者168例，将117例纳入训练集，51例纳入测试集，收集患者相关临床资料。将训练集患者按90 d的生存情况分为生存组（51例）和死亡组（66例）。采用单因素分析、多因素Logistic回归筛选HBV-ACLF患者预后影响因素并建立预测模型，Calibration校准曲线、均方误差、平均绝对误差、Brier评分评估新预测模型的准确性，并绘制新型预测模型受试者工作特征（ROC）曲线，与终末期肝病模型、终末期肝病模型联合血清钠、白蛋白-胆红素评分、中国重型乙型病毒性肝炎研究小组-慢加急性肝衰竭Ⅱ评分等肝衰竭预后预测模型对比，评估新预测模型的诊断效能并在外部测试集中进一步验证。结果 血小板、中性粒细胞与淋巴细胞计数比值、肝疾病严重程度评分系统评分是非生物型人工肝治疗HBV-ACLF的独立影响因素（P<0.05)；通过Logistic回归构建新型预测模型CNP，绘制ROC曲线，结果显示CNP模型、血小板、中性粒细胞与淋巴细胞计数比值、肝疾病严重程度评分系统评分的曲线下面积（AUC）分别为0.805、0.731、0.653、0.654。CNP模型AUC均高于各独立影响因素的AUC。而CNP模型与终末期肝病模型、终末期肝病模型联合血清钠、白蛋白-胆红素评分、中国重型乙型病毒性肝炎研究小组-慢加急性肝衰竭Ⅱ评分的AUC分别为0.805、0.632、0.625、0.693、0.626,CNP模型的AUC也高于终末期肝病模型等其他评分模型，且差异有统计学意义（P<0.05），在外部数据集中也得到了相似的结果。根据《肝衰竭诊治指南2018年版》，将所有患者分为3组：肝衰竭早期、中期、晚期，在不同肝衰竭亚组中绘制ROC曲线评估CNP模型诊断效能，AUC分别为0.810、0.752、0.793,CNP模型在不同肝衰竭分期中仍有一定的诊断价值。结论 非生物型人工肝治疗的HBV-ACLF患者的血小板、中性粒细胞与淋巴细胞计数比值、肝疾病严重程度评分系统评分为患者90 d生存的独立影响因素；CNP模型对非生物型人工肝治疗的HBV-ACLF患者90 d预后有一定的预测价值。
基于文献计量学分析闪光放射治疗研究进展
刘谦;李美萱;陶俊良;孔维泽;马宁;扈铭玘;何欣;原凌燕;张秋宁;邴志桐;杨克虎;“闪光放射治疗”（简称“闪疗”）作为一种新兴的放射治疗技术，近年来引起了广泛关注。该技术通过在极短时间内使用超高剂量率照射肿瘤组织，有效杀伤肿瘤细胞的同时，显著减少对周围正常组织的损伤。本研究系统综述了闪疗的起源和发展，探讨了其生物学机制，并全面梳理其研究进展，以期推进闪疗的基础和临床研究。基于Web of Science核心合集和中国知网数据库的文献计量学分析结果表明，外文闪疗研究呈现快速增长趋势，共有52个国家的作者发表了949篇相关研究论文，其中美国（384篇，40.5%）、中国（107篇，11.3%）和瑞士（105篇，11.1%）为主要研究力量；相较之下，中国知网数据库仅收录了30篇中文研究论文，发文量较少且增长趋势较为缓慢。闪疗的研究重点方向主要包括生物学效应、技术设备、有效性、安全性以及临床前细胞实验和动物实验。
牙龈卟啉单胞菌参与阿尔茨海默病发生发展相关机制的研究现状
郑鑫彬;李银皓;谢梦薇;黎轩和;谭李民;杨力子;张栩;牙龈卟啉单胞菌是诱发牙周炎的主要致病菌之一，近年来发现牙龈卟啉单胞菌与阿尔茨海默病存在显著关联，且与牙龈卟啉单胞菌释放的多种毒性因子，如脂多糖、牙龈蛋白酶和外膜囊泡等所介导的炎症反应密切相关。本文综述牙龈卟啉单胞菌与阿尔茨海默病的相关研究，以为阿尔茨海默病的诊疗提供新的研究思路。
MMP-9与慢性炎症性疾病的相关性研究进展
蒋星明;张春雷;李家豪;于畅;王勉;李佛荣;常德辉;慢性炎症性疾病越来越常见，因其发病机制尚未完全阐明且对现有治疗不敏感等导致患者长期面临不适症状和功能障碍。近年来，慢性炎症相关预测因子在疾病诊治的潜在价值备受关注。基质金属蛋白酶9(MMP-9)是一种锌依赖性蛋白酶，广泛参与细胞外基质的降解和重塑，在多系统的慢性炎症中发挥重要作用。研究表明，MMP-9参与炎症细胞的浸润、基质的降解和炎症介质的释放等过程。深入探讨MMP-9的功能和机制有助于深入理解慢性炎症性疾病的发病机制，并为开发新的治疗策略提供潜在靶点。本文结合近年来MMP-9在各个系统发生慢性炎症时所产生的作用及相关机制进行综述，以期为临床诊治炎症性疾病提供新思路和潜在靶点。