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2025年03期
专家述评

乳腺癌发展中脂质代谢重编程的调控机制研究进展

朱凯丽;曹梦悦;党永霞;令晓玲;

乳腺癌是女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,脂质代谢重编程可以有效调节肿瘤代谢程序,以满足肿瘤细胞增殖、侵袭、转移时的能量需求。本文以脂质代谢在肿瘤进展中的驱动作用为出发点,详细阐述了脂肪酸和胆固醇合成、吸收与氧化促进乳腺癌进展的具体机制,以及肿瘤微环境中基质细胞脂质代谢重编程与肿瘤细胞相互作用诱导其异常行为的潜在机制,并探讨了未来可能靶向脂质代谢信号通路的抗肿瘤治疗新策略。

2025 年 03 期 v.51 ; 甘肃省科技计划重点研发项目(23YFFA0035); 甘肃省自然科学基金项目(21JR11R076); 兰州市科技发展指导性计划项目(2019-ZD-42); 甘肃省兰州市城关区科学技术局基金项目(2021SHFZ0006); “新锐肿瘤支持治疗课题研究”公益项目(cphcf-2022-013)
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基础研究

SOX10在三阴性乳腺癌中的表达及其与肿瘤免疫浸润特征的相关性

陈宝强;李东海;郝婷;闫秀英;徐海成;王芙蓉;

目的 探讨SOX10的表达与三阴性乳腺癌(TNBC)的临床病理特征以及肿瘤间质中CD8~+T细胞浸润之间的关系,阐明SOX10在TNBC中的表达及作用。方法 收集2018年1月1日—2024年5月30日兰州市第一人民医院术后诊断为非特殊型浸润性乳腺癌手术标本85例,其中TNBC 45例。通过免疫组织化学染色技术,检测癌组织中SOX10、细胞角蛋白、表皮生长因子受体的表达情况,以及肿瘤间质中CD8的表达水平;利用TIMER数据库,分析SOX10基因与基底样乳腺癌的纯度以及肿瘤间质中CD8~+T细胞浸润之间的关系。结果SOX10仅在TNBC组织中表达,表达率为60%(27/45),而在所有非三阴性浸润性导管癌组织中不表达(P<0.001),在TNBC中的SOX10表达与患者的年龄呈相关性(P<0.05),但与病理分级、TNM分期、肿瘤的最大直径以及淋巴结转移情况无关(P>0.05)。SOX10阳性的TNBC中,基底样乳腺癌占比81.48%(22/27)。与SOX10阴性的TNBC比较,SOX10阳性的TNBC肿瘤间质中CD8~+T细胞的浸润数量明显减少。结论SOX10是鉴别诊断TNBC的敏感标志物,倾向于年轻患者的癌组织中表达;SOX10阳性的TNBC肿瘤组织很可能主要源自乳腺的基底细胞,SOX10可抑制CD8~+T细胞在TNBC肿瘤间质中的浸润。

2025 年 03 期 v.51 ; 甘肃省自然科学基金资助项目(22JR5RA1063)
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放射治疗对新型小鼠坐骨神经癌痛模型行为的影响

桂铭鸿;刘伟;王郭洁颖;牛永慧;刘璐;王迎斌;

目的 研究不同剂量的放射治疗对新型小鼠坐骨神经癌痛模型的神经病理性疼痛行为的影响。方法 选取体重为18~20 g的BALB/c雌性小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:对照组(Ctrl组)、6 Gy X射线治疗组(6 Gy组)、10 GyX射线治疗组(10 Gy组)、15 Gy X射线治疗组(15 Gy组)。测量4组小鼠基础体重、左侧大腿体积及左侧足底机械缩足阈值(MWT)。将结肠癌细胞CT26接种于小鼠坐骨神经旁,每天记录体重、肿瘤体积及MWT。接种后第9天,Ctrl组不进行X线照射,其余组分别接受对应剂量X线照射,每天记录肿瘤体积、MWT以及瘫痪日期。结果 与Ctrl组比较,6 Gy组肿瘤体积增长速度显著减缓(P<0.01),MWT的低峰日期和异常增高日期和出现患肢瘫痪日期显著延迟(P<0.01);与6 Gy组比较,10 Gy组肿瘤体积增长速度进一步减缓(P<0.01),MWT的低峰日期以及异常增高日期显著延迟,出现患肢瘫痪日期延迟(P<0.05);与10 Gy组比较,15 Gy组肿瘤体积增长速度最慢(P<0.01),MWT治疗后未见显著降低,未观察到明显低峰,且未出现MWT异常增高,仅在治疗后第23天1只出现患肢瘫痪,出现患肢瘫痪日期差异无统计学意义(P>0.05)。结论 本研究成功建立小鼠坐骨神经癌痛模型,10 Gy X射线是较理想的放射治疗射线剂量。

2025 年 03 期 v.51 ; 甘肃省自然科学基金资助项目(22JR5RA980); 兰州大学第二医院“萃英科技创新”计划资助项目(CY2023-BJ-11)
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临床研究

基于胰腺癌糖酵解异常构建LASSO-Cox预后模型

李文嘉;杜岩;李昕;周文策;

目的 基于糖酵解相关基因构建胰腺癌预后模型,帮助指导临床风险分层和个性化治疗。方法 基于TCGA和GTEx数据库,筛选胰腺癌上调基因与糖酵解通路基因的交集。将TCGA-PAAD数据集178例患者分为训练集和验证集,用训练集构建糖酵解基因集Cox风险模型,以LASSO回归筛选关键基因防止过拟合,并采用多变量Cox回归确定最终预后模型。通过绘制风险、生存、受试者操作特征曲线评估模型预后预测性能,结合功能富集、京都基因与基因组百科全书和基因本体论分析探究模型涉及的肿瘤生物学机制。结果 差异分析显示5 542个基因在胰腺癌组织中显著上调,相关性分析提示7 752个基因与糖酵解代谢密切相关,最终筛选出3 092个糖酵解基因集。LASSO回归分析确定12个特征基因对患者预后贡献最大,拟合得到含8个糖酵解相关基因的预后模型,按训练集中位风险评分阈值分组。风险曲线表明风险评分越高,结局事件越频繁;Kaplan-Meier生存曲线证实高风险组预后更差,受试者操作特征曲线证实模型对患者生存情况预测能力良好。功能富集分析显示高风险组肿瘤经典信号和免疫相关通路显著激活,突变分析揭示风险评分与基因突变频率有关。结论 本研究构建的糖酵解相关基因预后模型对胰腺癌患者生存情况具有良好的预测效能。

2025 年 03 期 v.51 ; 国家自然科学基金资助项目(82260555); 甘肃省科技重大专项资助项目(22ZD6FA021-4); 甘肃省拔尖领军人才资助项目[(2023)9]; 甘肃省青年科技基金资助项目(24JRRA374)
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术前纤维蛋白原、癌胚抗原、中性粒细胞与淋巴细胞比值联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值

党文博;成慧娟;张雅兰;姚根武;李露露;宋爱琳;

目的 探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、纤维蛋白原(FIB)、癌胚抗原(CEA)多参数诊断模型在乳腺癌诊断中的应用价值。方法 回顾性收集2022年10月—2024年10月兰州大学第二医院首次就诊的乳腺疾病患者资料,根据病理结果,将纳入的研究对象分为乳腺癌组(198例)与乳腺良性病变组(200例),通过单因素和多因素回归构建联合诊断模型分析临床指标在乳腺良、恶性病变诊断中的临床意义。结果 单因素分析显示,NLR、FIB、CEA在乳腺癌组与乳腺良性病变组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析发现CEA、FIB是乳腺恶性肿瘤的独立危险因素。受试者操作特征曲线中CEA、FIB、NLR的曲线下面积分别为0.753、0.716、0.656,3个指标对乳腺良、恶性病变诊断具有一定的价值。通过Logistic回归构建的NLR+FIB+CEA联合诊断模型曲线下面积提升至0.842,敏感度、特异度分别为78.4%、78.2%。此外,相关性分析显示:CEA水平与患者年龄及孕激素受体存在相关性(P<0.05);FIB水平与年龄及组织学分级存在相关性(P<0.05);联合诊断模型与年龄存在相关性(P<0.05)。结论 NLR、FIB、CEA及其联合诊断模型在乳腺癌鉴别诊断中表现出较高的敏感度和特异度,且联合模型的诊断效能优于单一指标的诊断效能,可作为乳腺癌术前无创评估的有效工具。

2025 年 03 期 v.51 ; 萃英科技创新应用基础研究-面上项目(CY2023-MS-B15)
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组织蛋白酶与头颈部恶性肿瘤发病风险的孟德尔随机化分析

宋帆;孙鹏飞;付正丰;

目的 基于全基因组关联研究数据进行孟德尔随机化(MR)分析,以评估9种组织蛋白酶与11类头颈部恶性肿瘤(眼恶性肿瘤、鼻咽癌、鼻腔及鼻窦恶性肿瘤、腮腺恶性肿瘤、唇恶性肿瘤、甲状腺恶性肿瘤及其独立亚型甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡腺癌、脑恶性肿瘤及其独立亚型胶质母细胞瘤和星形细胞瘤)之间的因果关联。方法 采用逆方差加权法作为效应评估的主分析方法,同时将MR-Egger回归、加权中位数法、基于众数的简单估计、基于众数的加权估计4种方法作为参考。运用Cochran's Q检验、MR-Egger截距法、MR-PRESSO法、留一法、漏斗图法评估结论的稳定性和可靠性。最后,进行反向MR分析以检验结论是否受到反向因果干扰。结果 正向MR逆方差加权法显示,组织蛋白酶F(CTSF)水平越高,鼻咽癌的风险越高(P=0.025),而组织蛋白酶S (CTSS)水平升高与脑恶性肿瘤的风险增加相关(P=0.031);组织蛋白酶O (CTSO)水平升高与甲状腺癌(P=0.028)及其独立亚型甲状腺滤泡腺癌(P=0.027)风险降低相关。未发现反向因果、异质性及水平多效性。结论 CTSF、CTSS和CTSO分别与鼻咽癌、脑恶性肿瘤、甲状腺癌及独立亚型甲状腺滤泡腺癌的发病风险存在潜在的因果关联。

2025 年 03 期 v.51 ; 甘肃省卫生健康行业科研计划资助项目(GSWSKY2023-04); 兰州大学第二医院(第二临床医学院)“萃英科技创新”计划资助项目(CY2023-MS-A06)
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胃癌m~7G相关微小RNA预后模型的构建与验证

余春燕;刘涛;李亚西;杨晓晓;黄翌楚;李桐桐;闵光涛;姜雷;

目的 探讨N7-甲基鸟苷(m~7G)相关微小核糖核酸(miRNA)在胃癌预后模型中的预测价值。方法 构建胃癌m~7G相关miRNA预后模型,根据模型计算风险评分临界值,将胃癌患者分为高风险组和低风险组,比较2组患者的总生存时间。进一步分析高、低风险组在肿瘤免疫逃逸和对免疫治疗药物的敏感性差异,以及肿瘤突变负荷与免疫治疗反应之间的相关性。结果 通过构建模型,确定了由10个m~7G相关miRNA构成的预后模型;低风险组患者的总生存期比高风险组长;回归分析显示,风险评分可作为独立预后因素(风险评分为1.009,风险比为1.003~1.015,P<0.05)。基于风险评分和临床病理因素构建列线图,预测胃癌患者1、3和5年生存率的受试者操作特征曲线下面积分别为0.753、0.768和0.749。2组间的肿瘤突变负荷及免疫治疗效果差异具有统计学意义。实时定量聚合酶链式反应结果显示,hasmir-200c、has-mir-942和has-mir-3138在肿瘤组织中低表达。结论 m~7G相关miRNA预后风险模型为胃癌患者生存预测及免疫治疗分层的潜在工具。

2025 年 03 期 v.51 ; 国家自然科学基金资助项目(82060527); 兰州市科技发展指导性计划资助项目(2020-ZD-66)
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循证医学

复现研究现状与发展

李美萱;李艳飞;刘谦;扈铭玘;何欣;孔维泽;魏志鹏;后亮瑛;郭丽萍;DELA CRUZ Nina Ashley;WHITE Howard;杨克虎;李秀霞;

复现研究作为科学研究的重要组成部分,是验证已有研究结果可靠性和可重复性的核心方法,其理念可追溯至科学革命时期。随着现代科学研究的日益复杂和多样化,复现研究的重要性愈加凸显。近年来,心理学、医学和社会科学等多个领域相继暴露出“可重复性危机”,即大量研究结果难以通过重复实验得到验证,这一现象严重威胁了科学研究的可信度与可持续发展,引发了学术界对复现研究的高度关注。复现研究的兴起正是为了应对这一危机,推动开放科学、数据透明化以及研究方法标准化等关键进程。本文从复现研究的概念入手,回顾其起源与发展历程,分析当前研究现状及面临的主要挑战,旨在为复现研究的未来研究和发展提供参考。同时,呼吁学术界加强协作,重视复现研究在促进科学诚信与可持续发展中的关键作用。

2025 年 03 期 v.51 ; 国家社会科学基金重大项目(19ZDA142)
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