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2026年01期
专家述评

阿尔茨海默病外周与中枢神经免疫交互机制及干预策略

张硕;郑秋阳;王鑫;

阿尔茨海默病(AD)的发病机制复杂,其病理过程涉及全身免疫系统。本文述评了AD病理进程中外周与中枢神经免疫交互的核心机制,重点阐述了血脑屏障破坏与脑膜淋巴管功能障碍如何介导外周免疫细胞向脑内浸润,并与小胶质细胞建立促炎正反馈环路,深入分析了载脂蛋白E4、β2-微球蛋白及髓系细胞触发受体2等关键分子在神经免疫对话中的调节作用。最后,对靶向神经免疫轴的免疫检查点阻断、调节性T细胞回输等新型干预策略进行了展望,旨在为AD的临床精准治疗提供理论依据。

2026 年 01 期 v.52 ; 国家自然科学基金卓越研究群体资助项目B类(82588301);国家自然科学基金杰出青年基金资助项目(82325018);国家自然科学基金面上基金资助项目(82271451); 国家自然科学基金区域联合基金重点资助项目(U25A2055)
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神经系统疾病饮食干预:从“脑先/体先”到代谢-表观-免疫-肠-脑轴整合模型

樊屹殊;毛小元;印遇龙;

神经系统疾病是全球性的重大健康问题,传统药物治疗往往存在诸多局限性,例如药物的毒副反应。饮食干预作为一种非侵入性、可及性强的策略,近年来在神经科学领域获得广泛关注。本文系统阐述了饮食干预在神经系统疾病管理中的双重作用机制:一方面通过调节中枢内的代谢-表观-免疫网络直接影响脑功能;另一方面通过重塑肠-脑轴,从外周调控脑健康。本文首次将“脑先”与“体先”发病模型与代谢-表观-免疫网络、肠-脑轴进行理论整合,构建了一个跨中枢-外周的饮食干预系统框架。基于该框架,本文梳理了代表性饮食成分(如多酚、ω-3脂肪酸、益生元)与饮食模式(如地中海饮食、生酮饮食、间歇性断食)的作用路径与疗效,指出当前研究在机制研究、方案标准化与个体化应用方面的不足,并展望了未来通过多组学技术、精准营养与跨学科合作推动饮食干预临床转化的方向。本文提出的整合模型不仅为理解饮食在神经系统疾病中的多靶点作用提供了统一的理论视角,也为未来个体化营养干预策略的设计与临床转化提供了重要的学术依据与实践指导。

2026 年 01 期 v.52 ; 国家生物育种科技重大专项(2023ZD04046); 国家自然科学基金重点项目(32130099); 中国博士后科学基金会与湖南省联合资助(2025T021HN)
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神经-肿瘤互作:生物学机制研究与临床转化前景

武健壮;张维一;孙皓宇;闫超;

神经系统可通过多种机制参与肿瘤的发生、发展及治疗响应,推动了肿瘤神经生物学这一新兴研究领域的发展。当前该领域的关键问题已从“神经是否影响肿瘤”转向“神经调控作用处于何种层级”。本研究从脑-体互作的整体视角出发,系统梳理了神经-肿瘤互作的研究进展,重点讨论局部结构性互作、功能性神经环路调控以及神经介导的免疫与代谢间接调控3种主要模式,并分析其研究基础与机制特性。并在此基础上,评估靶向神经-肿瘤互作的潜在治疗策略及其转化前景。明确不同神经调控模式在肿瘤进展中的系统作用,是推动该领域理性发展和临床转化的关键。

2026 年 01 期 v.52 ; 国家自然科学青年科学基金资助项目(32525029); 中国博士后科学基金面上资助项目(2025M782074); 江苏省卓越博士后计划资助项目(2025ZB117); 南京鼓楼医院国家自然科学基金青年培育项目(2025-JCYJ-QP-077)
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劫持稳态:肿瘤恶液质中的脑-体神经回路与治疗机遇

王勇飞;齐冬扬;袁文臻;金卫林;

肿瘤恶液质是一种多因素综合征,其特征是进行性骨骼肌消耗(伴或不伴脂肪组织减少),且无法通过常规营养支持完全逆转。传统观点将其视为由肿瘤诱导的全身性炎症和代谢紊乱驱动的外周性疾病,而最新证据表明,中枢神经系统(尤其是下丘脑)已成为肿瘤介导全身失调的关键靶点。本综述提出一种“稳态劫持”模型,系统阐述肿瘤如何通过释放外泌体、炎症因子和代谢物等信号分子,劫持脑-体神经回路,从而重编程能量分配与摄食行为,最终驱动肿瘤恶液质的恶性循环。本研究从“脑-体”(中枢指令失调)与“体-脑”(外周信号反馈)两个相互关联的维度,解析肿瘤恶液质背后的神经-免疫-代谢机制,并前瞻性探讨针对脑-体接口的新型治疗策略。

2026 年 01 期 v.52 ; 兰州大学第一医院高层次人才引进基金
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基础研究

保元颗粒分时段多波长融合指纹图谱及7个指标性成分含量测定

牛艺鸽;孙科;王燕萍;杨惠妮;葛雯蓉;柴国林;胡芳弟;

目的 建立保元颗粒高效液相色谱法的分时段多波长融合指纹图谱,构建其主要功效成分的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法-二极管阵列检测法全波长扫描构建10批保元颗粒的指纹图谱,基于该图谱中所包含的主要色谱峰,测定保元颗粒中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、毛蕊异黄酮苷、甘草苷、6-姜辣素、桂皮醛7个指标性成分的含量。结果 指纹图谱测定的色谱条件为色谱柱Spursil C18(250 mm×4.6 mm, 5µm);流动相乙腈-水,梯度洗脱;流速0.8 mL/min;柱温25°C;选择203、237、260、280、290 nm共5个波长获得融合指纹图谱。10批样品的融合指纹图谱包含29个共有峰,分别来自保元颗粒组方中的不同药材,其中7个共有峰来自人参,15个共有峰来自黄芪,11个共有峰来自甘草,1个共有峰来自肉桂,8个共有峰来自生姜。10批保元颗粒相似度为0.878~0.985。7个指标成分的标准曲线相关系数R2均大于0.990 0,线性良好。方法学考察发现,构建的指纹图谱和7个指标成分含量测定方法的精密度、重复性、稳定性相对标准偏差均小于5%,7个指标成分加样回收率为97.21%~103.10%。结论 构建的多波长融合指纹图谱能较全面地反映保元颗粒的整体信息,还可用于组方药味的鉴别,为保元颗粒质量标准研究提供了方法学基础。

2026 年 01 期 v.52 ; 甘肃省中医药科研课题(GZKZ-2024-30); 兰州市科技计划项目(2024-2-24,2024-8-1)
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临床研究

多种指数对脓毒性休克患者28 d预后的预测价值

王森;侯启亮;袁子茜;高兴梅;周洁容;李斌;

目的 评估简化免疫失调指数、全身免疫炎症指数(SII)、预后营养指数(PNI),及毛细血管渗漏指数(CLI)对成人脓毒性休克患者的短期预后的预测价值。方法 选取兰州大学第一医院重症医学科2021年3月—2024年3月收治的262例成人脓毒性休克患者,依据患者进入重症监护病房后28 d的临床结局分为存活组(n=113)和死亡组(n=149),比较2组患者临床数据,使用随机森林和LASSO的Logistic回归筛选出影响脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素作为自变量,进行多因素Logistic回归分析。利用受试者操作特征曲线评估简化免疫失调指数、SII、PNI、CLI等指标在预测脓毒性休克患者28 d短期结局的价值,并最终构建列线图模型。结果 死亡组简化免疫失调指数、SII、CLI、脓毒症相关性器官功能衰竭评价评分均高于存活组(P<0.05),淋巴细胞计数、PNI小于存活组患者(P<0.05)。联合预测的受试者操作特征曲线下面积为0.96,95%CI:[0.94,0.98],P<0.05。结论 淋巴细胞计数、简化免疫失调指数、SII、PNI、CLI、脓毒症相关性器官功能衰竭评价评分是预测脓毒性休克患者短期预后的独立危险因素,其列线图模型可有效预测脓毒性休克28 d死亡风险,临床实用性强。

2026 年 01 期 v.52 ; 国家自然科学基金地区科学基金资助项目(82160358); 甘肃省卫生健康行业科研资助项目(GSWSKY2022-31)
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血清炎症指数对结缔组织病相关间质性肺病的诊断价值研究

付郡亭;舒娟;侯媛媛;丁伟娟;包海荣;

目的 探究炎症指数与结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的相关性及其诊断价值。方法 回顾性纳入2013年1月—2023年12月首次在兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科及风湿科住院治疗且资料完整的CTD-ILD患者487例,其中系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD) 68例,多发性肌炎/皮肌炎相关间质性肺病(PM/DM-ILD) 108例,类风湿性关节炎相关间质性肺病(RA-ILD) 189例,干燥综合征相关间质性肺病(SS-ILD) 122例,同时选取同时段在本院就诊的结缔组织病无合并间质性肺病(CTD-NILD)患者200例,其中系统性硬化症无合并间质性肺病(SScNILD)、多发性肌炎/皮肌炎无合并间质性肺病(PM/DM-NILD)、类风湿性关节炎无合并间质性肺病(RA-NILD)、干燥综合征无合并间质性肺病(SS-NILD)各50例。收集患者的临床资料,计算血清全身炎症指数(SII)、全身炎症反应指数(SIRI)、全身炎症聚集指数(AISI)、C反应蛋白与白蛋白比值(CAR),比较各类CTD-ILD患者的临床特征,采用Logistic回归筛选各类CTD-ILD发生的独立危险因素,建立各类CTD-ILD的预测模型。结果 SIRI、CAR在4组CTDILD患者中平均水平均高于相应的CTD-NILD患者,SII、AISI在SS-ILD患者中平均水平高于SS-NILD患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示年龄≥56岁、吸烟史、雷诺现象、SIRI是SSc患者发生ILD的独立危险因素;年龄≥54岁、肌痛、皮疹、咳嗽、CAR水平是PM/DM患者发生ILD的独立危险因素;年龄≥68岁、男性、吸烟史、关节痛、咳嗽、CAR是RA患者发生ILD的独立危险因素;年龄≥65岁、口干、咳嗽、气短、CAR水平是SS患者发生ILD的独立危险因素;SSc-ILD预测模型、PM/DM-ILD预测模型、RA-ILD预测模型、SS-ILD预测模型等4种预测模型具有良好的效能。结论 炎症指数SIRI、CAR水平在CTD-ILD患者中高于CTD-NILD患者,结合CTD患者临床特征及炎症指数建立简单的预测模型,对于早期识别CTD-ILD高危人群有一定的临床参考价值。

2026 年 01 期 v.52 ; 国家重点研发计划精准医学研究专项-呼吸系统疾病专病队列研究资助项目(2016YFC0901100); 甘肃省重点人才资助项目(2025RCXM035); 兰州大学第一医院院内基金资助项目(ldyyyn2023-5)
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基于双硫死亡相关lncRNA构建肺腺癌预后模型及ceRNA网络

张言鹏;孙敬阳;高志远;蒋荣轩;林亦翰;王志英;董欢欢;董妞妞;李明;王泓懿;杨大海;张广健;

目的 筛选与双硫死亡相关的长链非编码RNA(lncRNA)并用于构建预测肺腺癌患者生存风险的预后模型。方法 RNA-seq数据和临床信息来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库。利用LASSO回归构建基于双硫死亡相关lncRNA的预后模型。根据风险评分将患者分为高、低风险组,比较两组间在总生存期、功能富集、肿瘤免疫细胞浸润、药物敏感性等方面的差异,构建内源竞争RNA(ceRNA)网络,并通过外部实验验证3个lncRNA在肺腺癌中的表达情况。结果 构建由3个双硫死亡lncRNA(AL365181.2、AC012615.1、AL606489.1)组成的风险预后模型,低风险组的生存率明显优于高风险组(P<0.001)。不同组患者免疫细胞浸润、富集分析、抗肿瘤药物敏感性的差异显著,进一步以模型相关的lncRNA构建ceRNA网络,3个lncRNA在肺腺癌肿瘤组织中的表达显著高于正常组织(均P<0.001)。结论 使用3个双硫死亡相关的lncRNA构建预后模型可独立预测肺腺癌患者的生存状况,为双硫死亡机制在肺腺癌中的研究及治疗提供了新的潜在生物标志物。

2026 年 01 期 v.52 ; 国家自然科学基金资助项目(82103467); 西安交通大学基础-临床融合创新项目基金资助项目(YXJLRH2022033)
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